图解丨《化妆品安全技术规范》新增5项体外毒理学检测方法，自2026年3月1日起实施！

8月29日，国家药监局网站发布关于将牛角膜浑浊度和渗透性试验方法等5项方法纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的通告，全文如下。

本次发布的5个方法，《牛角膜浑浊度和渗透性试验方法》、《体外皮肤变态反应 动力学直接多肽反应试验方法》《皮肤吸收体外试验方法》和《免疫毒性试验方法》只用于检测化妆品用化学原料，其中《皮肤吸收体外试验方法》仅用于单一成分的化妆品原料检测，《口腔黏膜刺激试验方法》只适用于牙膏。以下是小编对5个方法的六大核心要素解析。

牛角膜浑浊度和渗透性试验方法

大家做配方筛选时，大多数时候用鸡胚实验，那么牛角膜和鸡胚实验在眼损伤评估方面有哪些区别呢？

中国《化妆品安全技术规范》中的 《牛角膜浑浊度和渗透性试验方法》（BCOP） 和行业标准 SN/T 2329-2009 《化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜试验》（即HET-CAM）是两种完全不同的体外眼刺激性测试方法。

在原理上，BCOP：使用离体的牛角膜作为模型。角膜是一个高度分化的组织，其浑浊度变化和屏障功能（渗透性）能直接模拟受试物对角膜上皮和基质的损伤，与人眼的生理相关性更高。

HET-CAM：使用孵化中的鸡胚绒毛尿囊膜（CAM） 作为模型。CAM是一个高度血管化的呼吸膜，没有神经系统（符合3R原则）。它通过观察受试物对血管的损伤来推断其对眼睛的刺激性。这是一个间接的模型，因为人眼结膜的血管反应与鸡胚膜的血管反应机制并不完全相同。

在监管和用途上的地位也有较大的差异，BCOP：由于其客观和可靠的特点，已被OECD和中国NMPA等主要监管机构采纳为官方认可的标准方法。它的测试结果可以用于化妆品原料的安全评估和注册备案，权威性高。

HET-CAM非常适合于在研发早期快速筛选掉一大批有潜在刺激性的配方，从而减少后续需要进行更昂贵、更复杂的测试（如BCOP）的数量。它很少被监管机构单独接受作为最终决策的依据。

皮肤吸收体外试验方法

动力学直接多肽反应试验方法《体外皮肤变态反应 动力学直接多肽反应试验方法》和2015版《化妆品安全技术规范》2019年3月国家局新增《化学原料体外皮肤变态反应：直接多肽反应试验》有什么区别？

简单来说，2019年新增的DPRA是一个“静态”的测试，而2025年新增的kDPRA是一个“动态”的测试。kDPRA是DPRA的进阶和优化版本。

DPRA（2019）：就像给一个化学反应拍一张照片（在24小时的时候看结果）。我们只知道反应最终完成了多少，但不知道它反应得快还是慢。

kDPRA（2025）：就像是给同一个化学反应录制一段延时视频（从10分钟到24小时，每隔一段时间测一次）。我们不仅能知道反应完成了多少，还能精确计算出它的反应速度，从而更准确地判断它的活性强弱。

体外皮肤变态反应 

此方法和《化学品 皮肤吸收 体外试验方法》GB/T 27818-2011有什么差别？

可以理解为 GB/T 27818-2011 是“通用教科书”，而 《化妆品安全技术规范》方法是“化妆品的专用考试大纲与应用指南”。后者在前者的科学框架内，针对化妆品行业的特点进行了细化和优化。

在适用性上，化妆品方法范围更聚焦。

在皮肤模型上，化妆品方法推荐更优模型（小型猪）。

操作细节方面，化妆品方法在剂量、回收率要求上提供了更贴近实际应用的参数。

再者，化妆品方法重点强化了对“角质层残留”这一关键问题的处理指导，这对于评价化妆品原料是仅作用于皮肤表面还是可能产生全身暴露风险至关重要。

化妆品原料免疫毒性试验方法

本试验方法参照ICH S8《人用药物免疫毒性研究》、欧洲药品评价局（EMEA）《重复剂量毒性》等相关内容，并结合化妆品原料安全评价的特点进行制定。

口腔黏膜刺激试验方法

化妆品口腔黏膜刺激方法是在 “GBT 16886.23-2023医疗器械生物学评价第23部分:刺激试验”的科学框架和成熟经验基础上，发展出的一个高度特化的应用分支。可以认为是GB/T 16886系列标准原则在牙膏这个特定产品上的具体实现。